Quels sont les effets du CBD lorsque combiné avec certains médicaments ?

Aujourd'hui, les huiles de CBD et autres préparations thérapeutiques à base de cannabinoïdes ont inondé le marché. Le CBD est un composé de la plante de cannabis que l'organisme tolère très bien, qui ne provoquera aucune addiction et dont les effets secondaires seront très légers. Ce cannabinoïde, en plus de ne produire aucun effet psychotrope et d'avoir un grand potentiel thérapeutique, sera présent dans de nombreux traitements, c'est pourquoi la communauté scientifique a commencé à réaliser des recherches sur les possibles réactions du CBD avec certains médicaments.

L'action du CBD et du cytochrome P450

Le cytochrome P450 est une hémoprotéine capable de métaboliser une grande partie (environ 60 %) des médicaments consommés. En fonction de la dose, le CBD inhibera l'activité de ces enzymes, c'est pourquoi nous pourrions dire qu'il les désactive temporairement, et par conséquent le processus de métabolisation de certains médicaments, et même des produits à base de THC. Voilà pourquoi vous devez prendre ce facteur en compte si vous consommez du CBD avec des médicaments, puisque ce cannabinoïde pourrait altérer leur efficacité, ainsi que leurs effets secondaires.

Le dosage du CBD est fondamental pour son activité inhibitrice des enzymes hépatiques. Donc si le dosage est trop faible, le CBD n'aura aucun effet remarquable sur l'activité du foie et celui-ci sera capable de métaboliser d'autres substances sans souci. Pour l'instant, aucune dose minimale ou maximale ne sera marquée.

L'effet de certains médicaments sur le CBD

Le CBD est métabolisé par les enzymes CYP3A4 et CYP2C19, de la famille du cytochrome P450. L'administration de CBD et de médicaments inhibiteurs de ces enzymes peut faire augmenter la concentration plasmatique (quantité d'une molécule présente dans la phase liquide du sang) de ce cannabinoïde. Pour le dire simplement, l'effet du CBD augmente, mais également le risque de souffrir d'effets indésirables. La liste des médicaments inhibiteurs de ces enzymes est longue et inclut des antifongiques, des antibiotiques antidépressifs et anxiolytiques, et bien d'autres.

Dans le cas contraire, les médicaments inducteurs des enzymes CYP3A4 et CYP2C19, comme les barbituriques et les anticonvulsifs, peuvent réduire l'efficacité du CBD dans l'organisme et, dans ce cas, il faudra envisager d'augmenter la dose de cannabidiol.

Les effets du CBD avec des médicaments

• Le diazépam : le cytochrome P450 est responsable de la métabolisation de certains anxiolytiques, comme c'est le cas du diazépam. Si vous prenez ce médicament avec du CBD, vous devez faire attention à la dose puisque cela pourrait augmenter le risque de souffrir d'effets adverses.
• Le clobazam : une étude réalisée pendant 8 semaines sur 13 enfants traités pour épilepsie avec du clobazam et du CBD a démontré que l'action du cannabidiol avec les isoenzymes CYP3A4 et CYP2C19 peut augmenter la biodisponibilité du clobazam. Autrement dit, avec une dose inférieure de ce médicament, le même effet pourrait être obtenu, tout en réduisant par la même occasion les effets secondaires.
• Les anticoagulants et les anti-inflammatoires : certaines études indiquent le CBD inhiberait l'enzyme hépatique CYP2C9, de la famille du cytochrome P450 et principal responsable de la métabolisation des anticoagulants. L'effet du CBD se traduirait donc par une réduction de la métabolisation de certains médicaments comme la Warfarine (médicament anticoagulant) ou le diclofénac (anti-inflammatoire fortement utilisé pour traiter l'arthrite rhumatoïde).
• Les barbituriques : des études cliniques indiquent que l'action combinée du CBD et des hexobarbitaux (un barbiturique aux effets sédatifs et hypnotiques) augmente sa biodisponibilité et facilite son élimination.
• Les médicaments pour le traitement du cancer : sachant que le CBD est utilisé pour atténuer les nausées et les vomissements provoqués par certains traitements contre le cancer, il est important de remarquer que certaines études signalent que ce cannabinoïde augmenterait la biodisponibilité de ces médicaments. C'est un facteur à prendre en compte puisque ces produits sont assez agressifs et l'augmentation de leurs effets pourrait provoquer une overdose et augmenter les effets nocifs, donc lorsqu'ils seront administrés en même temps que le CBD, il faudra recalculer la dose.
• Le valproate : certaines études signalent que l'administration de valproate, un produit antiépileptique, et de CBD peut augmenter les taux de transaminases dans le foie, ce qui, suite à un usage chronique, pourrait provoquer des dommages au niveau de l'organe abdominal. Donc si vous allez consommer les deux substances en même temps, il est important de le prendre en compte pour ajuster la dose et éliminer ce risque.
• Les dépresseurs du système nerveux central et l'alcool : les dépresseurs du névraxe sont des produits incluant les sédatifs, les tranquillisants et les médicaments hypnotiques. L'administration de ce type de médicaments et/ou d'alcool avec du CBD peut augmenter le risque de sédation et de somnolence.

Une overdose de CBD est-elle possible ?

Aucune mort par overdose liée aux cannabinoïdes n'a jamais été enregistrée. Il a été démontré que l'organisme tolérait très bien le CBD, même dans des doses élevées qui pourraient aller jusqu'à 1500 mg/jour. Toutefois, il est nécessaire de réaliser davantage de recherche sur cette molécule et son usage pour le traitement de certaines maladies devra être fait sous supervision médicale.

 

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Bibliographie

Epidiolex (Cannabidiol): A New Hope for Patients With Dravet or Lennox-Gastaut Syndromes Jeffrey W. Chen, MBA, Laura M. Borgelt, PharmD, FCCP, BCPS, Allison B. Blackmer, PharmD, BCPS, BCPPS, FCCP

Geffrey AL, Pollack SF, Bruno PL, et al. Drug–drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia. 2015; 56:1246–1251 2.

Ujváry I, Hanuš L. Human metabolites of cannabidiol: a review on their formation, biological activity, and relevance in therapy. Cannabis Cannabinoid Res. 2016; 1:90–101

Brzozowska N, Li KM, Wang XS, et al. ABC transporters P-gp and Bcrp do not limit the brain uptake of the novel antipsychotic and anticonvulsant drug cannabidiol in mice. Peer J. 2016;4:e208–

Jones G, Pertwee RG. A metabolic interaction in vivo between cannabidiol and 1 –tetrahydrocannabinol. Br J Pharmacol 1972; 45(2): 375-7.

Holland ML, Allen JD, Arnold JC. Interaction of plant cannabinoids with the multidrug transporter ABCC1 (MRP1). Eur J Pharmacol 2008; 591(1-3):128-31.

Cannabis Cannabinoid Res. 2017; 2(1): 139–154. Published online 2017 Jun 1. doi: 10.1089/can.2016.0034